Efficacia e sicurezza di Nilotinib nei pazienti con melanoma KIT-mutato metastatico o inoperabile
Lo studio TEAM ( Tasigna Efficacy in Advanced Melanoma ) ha valutato l'inibitore della tirosin-chinasi KIT-selettivo Nilotinib ( Tasigna ) nei pazienti con melanoma avanzato KIT-mutato senza precedente trattamento con inibitore di KIT.
Sono stati arruolati 49 pazienti con melanoma avanzato KIT-mutato e sono stati trattati con 400 mg di Nilotinib due volte al giorno.
Lo studio TEAM ha incluso originariamente un braccio comparatore di pazienti trattati con Dacarbazina; il disegno dello studio è stato modificato in modo da avere un solo braccio a causa di un basso numero di melanomi KIT-mutati.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettivo ( ORR ), determinato in base ai criteri RECIST di valutazione delle risposte nei tumori solidi.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 26.2% ( n=11/42 ), sufficiente a respingere l'ipotesi nulla ( ORR uguale o inferiore al 10% ).
Tutte le risposte osservate sono state risposte parziali ( PR, durata della risposta mediana, 7.1 mesi ).
20 pazienti ( 47.6% ) avevano malattia stabile e 10 ( 23.8% ) malattia progressiva; non-nota la risposta di 1 paziente ( 2.4% ).
10 degli 11 pazienti con una risposta avevano mutazioni dell’esone 11, e 4 con una mutazione L576P.
La sopravvivenza senza progressione mediana e la sopravvivenza complessiva sono state rispettivamente pari a 4.2 e a 18.0 mesi.
3 dei 13 pazienti trattati con Dacarbazina hanno raggiunto una risposta parziale e un altro paziente ha presentato una risposta parziale dopo essere passato a Nilotinib.
In conclusione, l'attività di Nilotinib nei pazienti con melanoma avanzato KIT-mutato è stata simile ai dati storici dei pazienti trattati con Imatinib.
Il trattamento con Dacarbazina ha mostrato un'attività potenziale, anche se il basso numero di pazienti ha limitato l'interpretazione.
In modo simile ai risultati precedentemente riportati con Imatinib, Nilotinib ha mostrato una maggiore attività nei pazienti con una mutazione dell'esone 11, incluso L576P, suggerendo che Nilotinib possa essere un'opzione di trattamento efficace per i pazienti con specifiche mutazioni KIT. ( Xagena2017 )
Guo J et al, Ann Oncol 2017; 28: 1380-1387
Onco2017 Dermo2017 Farma2017
Indietro
Altri articoli
Sopravvivenza complessiva a tre anni con Tebentafusp nel melanoma uveale metastatico
Tebentafusp ( Kimmtrak ) è approvato per i pazienti adulti positivi per HLA-A*02:01 e affetti da melanoma uveale non-resecabile o...
Cessazione dell'inibitore BRAF prima della progressione della malattia nel melanoma metastatico
Il melanoma con mutazione BRAF trattato con inibitore BRAF +/- MEK ( terapia mirata ) ha un alto tasso di...
Spartalizumab più Dabrafenib e Trametinib per melanoma metastatico o melanoma non-resecabile con mutazione BRAF V600
I dati preclinici hanno indicato che la combinazione di un anticorpo anti-PD-1 più Dabrafenib e Trametinib presenta un'attività antitumorale superiore...
Opdualag, una combinazione di Nivolumab e Relatlimab, nel trattamento di prima linea per il melanoma non-operabile o metastatico
Opdualag è un medicinale usato come trattamento di prima linea per il melanoma che si è diffuso o che non...
Nivolumab più Ipilimumab per il melanoma uveale metastatico naive al trattamento: studio GEM-1402
Lo studio GEM-1402 ha valutato l'efficacia della combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) come terapia...
Nivolumab e Ipilimumab nel melanoma uveale metastatico
Il melanoma uveale metastatico è associato a una ridotta sopravvivenza globale ( OS ) e nessuna opzione terapeutica sistemica approvata....
Ipilimumab da solo o Ipilimumab più terapia anti-PD-1 nei pazienti con melanoma metastatico resistente alla monoterapia anti-PD-(L)1
La terapia anti-PD-1 induce il controllo della malattia a lungo termine in circa il 30% dei pazienti con melanoma metastatico;...
Bempegaldesleuchina più Nivolumab nel melanoma metastatico di prima linea
Sono necessarie terapie che producano risposte profonde e durature nei pazienti con melanoma metastatico. Una coorte di fase II dello...
Melanoma cutaneo metastatico: efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario anche nei pazienti anziani
Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) hanno cambiato radicalmente il trattamento per il melanoma avanzato, ma il loro...
Beneficio di sopravvivenza globale con Tebentafusp nel melanoma uveale metastatico
Il melanoma uveale è una malattia distinta dal melanoma cutaneo, con un basso carico mutazionale del tumore e una sopravvivenza...